搶攻癌症精準治療！富禾生醫四大再生醫療技術、跨國臨床合作齊進
富禾生醫「創新免疫細胞治療技術高峰會」
聚焦於精準診斷與再生醫療的富禾生醫(7773)，於9月5日舉辦「創新免疫細胞治療技術高峰會」，由富禾生醫董事長趙毅、創辦人暨總經理李建謀說明富禾生醫在癌症免疫細胞療法的開發布局，並特別邀請到馬來西亞整合與跨學科醫學促進協會(MAAFIM)理事長Vijaendreh Subramaniam，以及國際細胞與基因治療協會(ISCT)主席、Kiji Therapeutics聯合創辦人暨執行長Miguel Forte，分別從整合腫瘤學(Integrative Oncology)經驗和全球細胞與基因治療(CGT)趨勢進行分享。
富禾生醫董事長趙毅表示，早期癌症治療多採取同一疾病患者使用相同藥物的「全體適用(All comer)」模式，但難以事先判斷療效及副作用。隨著近年精準醫療快速發展，癌症治療已逐漸轉向依據腫瘤生物標記或特定變異進行藥物配對，例如靶向PD-L1的免疫查核點抑制劑(ICI)，就是一種藥適用多種癌症治療的標準範例。
然而，傳統上要取得分析所需的腫瘤組織切片，患者往往需要接受穿刺或手術等高侵入式檢查程序，因此富禾生醫投入液態切片(Liquid biopsy)，透過少量血液分析循環腫瘤細胞(CTC)，掌握腫瘤特徵；同時結合AI輔助的免疫功能分析平台，評估患者免疫系統狀態，再據此選擇合適治療或補充所需細胞。
趙毅表示，富禾生醫透過積極整合實驗室創新和臨床實際需求，自主研發核心技術平台、於學術期刊發表相關數據，近兩年富禾生醫旗下多項技術陸續取得專利保護，也使公司進一步具備對外技術授權的條件。
李建謀：由精準診斷為始 富禾生醫展開四大癌症再生醫療技術布局
富禾生醫創辦人暨總經理李建謀，聚焦於富禾生醫於精準診斷之外的再生醫療布局，藉由Phyduxon-T、EBaT8、ACC TCR-γδT到PhyTexome，發展不同模態的癌症免疫與細胞治療策略。
其中，Phyduxon-T細胞兼具自然殺手細胞(NK)的細胞毒殺能力與樹突細胞(DC)的抗原呈現特性，能夠作為串聯先天性與後天性免疫反應的關鍵細胞。目前富禾生醫已經成功建立針對這種稀有細胞的培養程序，並在實驗中驗證，將從患者體內取得的Phyduxon-T與卵巢癌細胞共同培養，觀察到腫瘤細胞在受到破壞的同時，後續加入的患者T細胞也得到進一步活化。李建謀表示，這項技術有機會成為串接不同免疫環節潛力的「完整免疫治療方案」(Complete Immune Regimen)的重要環節。
EBaT8則是從EB病毒相關抗原出發，運用萃取自病毒的胜肽鏈，培養出具備病毒專一性的T細胞，進一步提升對腫瘤擊殺能力。目前已於臺北榮總進行鼻咽癌的臨床一/二a期試驗。李建謀表示，這項平台未來也希望進一步延伸至人類乳突病毒(HPV)相關的子宮頸癌及口咽癌等疾病。
另外，ACC TCR-γδT 技術，是先透過IL-12、IL-18等細胞激素組合進行TCRγ9δ2細胞體外擴增，再藉由創新適體(Adaptir)，透過抗體-細胞連接體(ACC)的結合，提升免疫細胞對腫瘤的辨識與毒殺能力，目前第一代技術主要針對PD-L1、HER2等腫瘤標的進行概念驗證，第二代技術也正在開發中。
第四項PhyTexome，則是從Phyduxon-T衍生的外泌體技術，經兩階段純化後，可在外泌體觀察到CD9、CD63、CD81等生物標誌、NK、DC、T細胞相關特徵，也在共培養實驗中證明PhyTexome除了能夠提升免疫細胞的抗癌能力，本身也具有腫瘤毒殺能力。
Vijaendreh Subramaniam：晚期癌症需要「整合腫瘤學」提高治療成效 富禾生醫以跨國合作實證臨床價值
馬來西亞整合與跨學科醫學促進協會(MAAFIM)理事長Vijaendreh Subramaniam自1995年投入婦科腫瘤治療、迄今累積超過30年經驗，現也擔任馬六甲Putra醫療中心婦科腫瘤客座顧問醫師、前馬六甲總醫院婦產科主任暨婦科腫瘤顧問醫師。
Subramaniam指出，雖然手術、化療及放療等傳統治療，對早期癌症能發揮良好成效，但對於第三、第四期的晚期癌症，治療失敗的比率仍然相當高，這也促使他從以腫瘤為中心(Tumor-centric)的治療思維，逐步轉向整合腫瘤學，將腫瘤視為存在於複雜生物系統中的「生態系」(Ecosystem)，從免疫、代謝、發炎、缺氧、血管、微生物相、營養補充、替代療法等面向介入，並與既有癌症治療搭配。
Subramaniam也分享，他和李建謀在2022年舉辦的醫學研討會認識，進而將富禾生醫的CTC、免疫功能分析平台導入其整合治療策略，主要用於既有治療效果有限的患者。
其中，首名65歲HER2陽性乳癌患者，當時已進展至第四期並出現骨骼、脊椎等多處轉移；經精準診斷分析確認患者腫瘤具有HER2高表現及多項免疫功能缺損後，依檢測結果接受標靶治療、並加入細胞療法，患者約兩個多月後達到緩解。
第二名48歲第四期卵巢基質肉瘤患者，在化療及免疫代謝治療後仍持續惡化，並出現肝、肺轉移。富禾生醫在執行CTC分析後，找出VEGFR、c-MET及FGFR等標的，據此加入Cabozantinib並搭配細胞治療，約兩個月後疾病進入緩解。Subramaniam表示，這些合作經驗改變了他過去對實體腫瘤細胞治療的看法，也讓他認可精準診斷與細胞療法能夠進一步成為其整合腫瘤治療策略的一環。
Miguel Forte：CGT未來發展的「三體」競局！看好異體細胞治療潛力
國際細胞與基因治療協會(ISCT)主席、Kiji Therapeutics聯合創辦人暨執行長Miguel Forte說明，CGT已展現改善症狀、甚至改變患者生命的潛力，但產業不能只有科學上的成功，也必須在患者可近性及商業模式上取得成功。
他強調，面對資本市場、募資、臨床安全性及法規環境的高度不確定性，如何更快速產生足夠且有效的臨床證據，並建立合理的製造成本與支付模式，將決定CGT能否真正普及。
在全球開發布局上，Forte觀察到亞洲快速崛起，成為全球重要的臨床試驗場域，特別是包含中國在內的部分市場，具有快速產生臨床數據的優勢；與此同時，CGT應用也正從腫瘤擴展至自體免疫疾病，相關臨床研究快速增加，但近期部分研究出現安全事件，也凸顯新療法仍須重新檢視患者選擇、劑量及風險效益。
談到技術發展，Forte以《三體》(The Three-Body Problem)比喻自體(Autologous)、體內(In vivo)及異體(Allogeneic)三條開發路徑，認為這三者未來都會存在，但最終各自占據多大的臨床位置，目前仍難預測。其中，他尤其看好異體細胞治療，例如透過誘導性多潛能幹細胞(iPSC)等標準化細胞來源結合基因工程，有機會朝現成即用(off-the-shelf)產品開發。
Forte也分享幾家公司目前在CGT的開發策略。例如，Kiji Therapeutics正運用經基因修飾之間質幹細胞(MSC)的發炎組織標靶及免疫調節能力，鎖定移植物對抗宿主疾病(GVHD)、發炎性腸道疾病(IBD)等免疫疾病加以開發；另一家同樣由他參與創辦的Akatsuki Therapeutics，則以iPSC衍生NK細胞結合多項基因工程，提高腫瘤辨識、ADCC、腫瘤穿透、持續性及存活能力，朝實體腫瘤治療推進。
精準挑選病患、異體量產至關重要！富禾生醫攜國際專家剖析CGT產業化關鍵
在高峰會的綜合討論中，與會專家聚焦細胞治療從臨床轉譯走向產業化的關鍵挑戰。Miguel Forte指出，各國法規、試驗成本與審查速度不同，企業布局全球市場時，應選擇能快速產生有效臨床數據、並讓患者及早取得治療的市場，同時評估合作夥伴與資源配置。
面對治療成本，富禾生醫創辦人暨總經理李建謀表示，應先透過精準診斷找出真正需要細胞治療的患者，再依免疫功能缺損給予相應治療；隨著製程與設備進步，並朝異體、現成即用產品發展，以單一健康捐贈者(donor)供應更多患者，也有望藉規模化降低成本。
富禾生醫董事長趙毅則再次強調，細胞治療不是「All comer」，而應做到「Do the right thing for the right patient」，先以免疫功能分析確認患者是否真正需要補充特定細胞。富禾生醫的技術也從臨床需求出發，與醫師共同累積證據，進一步突破臨床轉譯及醫師接受度的門檻。
Vijaendreh Subramaniam則表示，臨床上可先透過整合治療篩選真正需要細胞治療的患者，並在達到治療目的後評估縮短昂貴標靶藥物的使用時間；Miguel Forte則補充，細胞治療不能只看單次產品價格；若能帶來長期療效、降低後續醫療支出，再結合平台化製造降低成本，才能進一步建立完整的治療價值。
(記者/吳培安)
文章來源 : 環球生技
